Die Geschichte von Trenbolon ist für ein anaboles Steroid ungewöhnlich: Es wurde hauptsächlich nicht in der Klinik, sondern in der Landwirtschaft eingesetzt, um das Wachstum von Nutztieren zu beschleunigen. In der Humanmedizin war es nur in einer einzigen Form bekannt, und in den 1990er-Jahren verschwand es aus den Apotheken. Trenbolon Enanthat war nie als Arzneimittel zugelassen. Die Redaktion hat nachgezeichnet, wie dieses Molekül seinen Weg vom Labor auf den illegalen Markt fand und welche Auswirkungen dies auf die Beurteilung seiner Sicherheit hat.
Synthese und frühe Studien
In den 1950er- und 1960er-Jahren synthetisierten Pharmaunternehmen aktiv Derivate von Testosteron und 19-Nortestosteron (Nandrolon), um die anabolen von den androgenen Wirkungen zu trennen. Ziel war die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Erschöpfung, Osteoporose, Anämie sowie zur Rehabilitation nach Verletzungen und Operationen. In diesem Kontext entstand Trenbolon.
Die Verbindung 17β-Hydroxyestra-4,9,11-trien-3-on wurde in den 1960er-Jahren in Frankreich entwickelt; die Firma Roussel Uclaf gilt als Entwickler. Chemisch gesehen ist Trenbolon ein Derivat von Nandrolon mit zwei zusätzlichen Doppelbindungen, die ein konjugiertes System im Steroidkern bilden. Diese Struktur machte das Molekül resistent gegen Aromatisierung und erhöhte seine Affinität zum Androgenrezeptor.
Frühe Tierversuche zeigten die hohe anabole Wirkung von Trenbolon, die vor allem das Interesse der Veterinärmedizin weckte. Für die Nutztierhaltung war die Fähigkeit der Substanz, den Muskelaufbau und die Futterverwertung zu steigern, von Bedeutung, was einen direkten wirtschaftlichen Nutzen mit sich brachte.
Es ist anzumerken, dass die klinische Pharmakologie von Trenbolon beim Menschen noch nicht systematisch erforscht ist. Verglichen mit Testosteron und Nandrolon, zu denen Hunderte von klinischen Studien vorliegen, ist die Datenlage zu Trenbolon beim Menschen weiterhin spärlich. Ein Review von Yarrow et al. (2010) verdeutlicht diesen Mangel.
Veterinärmedizinische Anwendung von Trenbolonacetat
Trenbolonacetat ist heute die gängigste Darreichungsform – subkutan in Form von Implantaten, die in das Ohr von Rindern injiziert werden. Das Implantat gibt den Wirkstoff über mehrere Wochen kontinuierlich ab. Trenbolonacetat wird häufig mit Estradiol kombiniert, da diese Kombination eine stärkere Wirkung auf die Gewichtszunahme hat als die einzelnen Komponenten.
In den USA erhielten Trenbolonacetat-Implantate in den 1980er-Jahren die FDA-Zulassung und werden seither in der Rindfleischproduktion häufig eingesetzt. Die zuständigen Behörden haben akzeptable Tagesdosen und Höchstmengen an Rückständen in Fleisch und Leber festgelegt, wobei der Metabolit 17α-Trenbolon im Fokus der Kontrollen steht.
In Europa gestaltete sich die Situation anders. Die Europäische Wirtschaftsgemeinschaft verbot Ende der 1980er Jahre den Einsatz hormoneller Wachstumsförderer in der Tierhaltung. Diese Bestimmung wurde später in der Richtlinie 96/22/EG des Rates verankert. Das Verbot führte zu einem langwierigen Handelskonflikt mit den Vereinigten Staaten und Kanada innerhalb der WTO, dem sogenannten „Hormonstreit“.
| Zeitraum | Ereignis |
|---|---|
| 1960er Jahre | Synthese von Trenbolon in Frankreich |
| 1970er–1980er Jahre | Verbreitung von Acetat-Implantaten in der Tierhaltung Zulassung in den USA |
| 1980er Jahre | Herstellung eines humanen Präparats mit Trenbolonhexahydrobenzylcarbonat in Frankreich |
| Ende der 1980er Jahre | Verbot hormoneller Wachstumsförderer in der EU |
| 1997 | Einstellung der Herstellung eines humanen Präparats |
| Ende der 1990er – 2000er Jahre | Auftreten von Trenbolonenanthat auf dem illegalen Markt |
Ein Übersichtsartikel von Meyer (2001) beschreibt die Biochemie und Physiologie anaboler Hormone in der Tierhaltung, einschliesslich Trenbolon und zeigt, dass der Grossteil des wissenschaftlichen Wissens über diese Substanz aus der Veterinärforschung stammt.
Das einzige für den Menschen zugelassene Arzneimittel
Die einzige für den Menschen zugelassene Form von Trenbolon war Trenbolonhexahydrobenzylcarbonat, hergestellt in Frankreich von Negma unter dem Handelsnamen Parabolan. Laut pharmakologischen Nachschlagewerken wurde das Medikament bei Erkrankungen verschrieben, die mit Proteinmangel und Erschöpfung einhergehen, insbesondere bei Kachexie und Osteoporose, sowie zur Genesung nach schweren Erkrankungen.
1997 stellte der Hersteller die Produktion des Arzneimittels ein. Seitdem ist Trenbolon in keiner Form in irgendeiner grösseren Gerichtsbarkeit für die medizinische Verwendung beim Menschen registriert. Das bedeutet, dass es keine offiziellen Anweisungen, zugelassenen Dosierungen, Kontraindikationen oder ein Pharmakovigilanzsystem gibt.
Der Mangel an medizinischer Verwendung ist aus Sicherheitsgründen wichtig. Bei registrierten Arzneimitteln werden Nebenwirkungen über Jahre hinweg über Arzt- und Patientenmeldesysteme erfasst. Für Trenbolon gibt es keine solche Grundlage, daher ist sein langfristiges Sicherheitsprofil beim Menschen weitgehend unbekannt.
Forscher diskutieren manchmal die möglichen klinischen Anwendungen von Trenbolon – zum Beispiel zur Vorbeugung von Muskel- und Knochenschwund. Schafgarbe et al. (2010) erwogen diese Möglichkeit auf der Grundlage von Nagetierversuchen, betonten jedoch, dass hierfür keine klinischen Studien am Menschen durchgeführt wurden.
Entstehung von Enanthat und illegalem Markt
Trenbolon-Enanthat war nie ein kommerzielles Medikament für Menschen oder Tiere. Es erschien Ende der 1990er und Anfang der 2000er Jahre als Produkt von Untergrundlaboren auf dem illegalen Markt. Die Motivation war einfach: Der längere Ester ermöglichte im Vergleich zu Acetat weniger häufige Injektionen.
Einige der illegalen Medikamente wurden aus Rohstoffen hergestellt, die aus tierärztlichen Implantaten gewonnen oder ohne Qualitätskontrolle von Chemieherstellern gekauft wurden. Das Fehlen pharmazeutischer Standards birgt das Risiko falscher Konzentrationen, Verunreinigungen und mikrobieller Kontamination.
In der Welle der Internetforen der 2000er Jahre erlangte Trenbolon Kultstatus. Geschichten über die aussergewöhnliche Wirkung wurden mit Beschreibungen „schwerwiegender“ Nebenwirkungen kombiniert: Schlaflosigkeit, Schwitzen, Reizbarkeit. Den Wissenschaftlern lagen nach wie vor nur fragmentarische Daten vor, hauptsächlich aus der Veterinärmedizin und Umfragen.
Heutzutage wird Trenbolon, einschliesslich Enanthat, in klinischen Fallberichten über Kardiomyopathie, Nierenschäden und psychiatrische Komplikationen erwähnt, allerdings fast immer in Kombination mit anderen Substanzen. Diese isolierten Berichte sind praktisch die einzige Wissensquelle über die Auswirkungen auf den Menschen.
Trenbolon im Sport und bei der Dopingkontrolle
Anabole Steroide sind seit Mitte der 1970er Jahre vom Internationalen Olympischen Komitee verboten, und Trenbolon fällt unter dieses Verbot. Heute ist es eindeutig auf der Verbotsliste der WADA in der Klasse S1 „Anabole Wirkstoffe“ aufgeführt und jederzeit verboten.
Der Nachweis von Trenbolon ist seit langem eine Herausforderung für Labore. Wie Schänzer feststellte (Schänzer, 1996), war seine konjugierte Struktur für die Standard-Gaschromatographie mit Massenspektrometrie nicht gut geeignet. Die Verbreitung der Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie hat die Empfindlichkeit der Analyse deutlich verbessert.
Ein separates Thema ist das Risiko, dass Trenbolon versehentlich in das Fleisch von Tieren gelangt, die Implantate erhalten haben. Anti-Doping-Organisationen und Wissenschaftler haben diese Möglichkeit diskutiert, aber der Athlet ist gemäss den WADA-Regeln für das Vorhandensein einer verbotenen Substanz in der Probe verantwortlich.
Die Geschichte von Trenbolon im Sport spiegelt einen allgemeinen Trend wider: Substanzen, die für veterinärmedizinische Zwecke hergestellt oder von Arzneimitteln aufgegeben wurden, erhalten auf dem illegalen Markt ein „zweites Leben“ ohne Sicherheitskontrollen, und Sportler und Amateure werden zu Teilnehmern eines unkontrollierten Experiments.
Redaktionelle Schlussfolgerungen
Trenbolon wurde in den 1960er Jahren in Frankreich entwickelt und wird in der Veterinärmedizin häufig in Form von Acetatimplantaten für Nutztiere eingesetzt.
Das einzige menschliche Präparat, Trenbolonhexahydrobenzylcarbonat, wurde 1997 eingestellt. Trenbolonenantat war nie ein registriertes Medikament und existiert nur als illegal vermarktetes Produkt.
Aus diesem Grund ist das Wissen über die Wirkung von Trenbolon beim Menschen begrenzt und seine Sicherheit wurde durch keine klinischen Programme bestätigt. Die Geschichte dieses Moleküls ist eher ein Argument für Vorsicht als für Experimente.
Wir empfehlen auch unsere Artikel über Trenbolonhexahydrobenzylcarbonat, Mythen über Trenbolonenantat und seine Pharmakokinetik.
Liste der verwendeten Literatur
- Yarrow JF, McCoy SC, Borst SE. Tissue selectivity and potential clinical applications of trenbolone (17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one): a potent anabolic steroid with reduced androgenic and estrogenic activity. Steroids. 2010;75(6):377â389.
- Meyer HH. Biochemistry and physiology of anabolic hormones used for improvement of meat production. APMIS. 2001;109(1):1â8.
- Schänzer W. Metabolism of anabolic androgenic steroids. Clin Chem. 1996;42(7):1001â1020.
- Council Directive 96/22/EC of 29 April 1996 concerning the prohibition on the use in stockfarming of certain substances having a hormonal or thyrostatic action and of β-agonists. Official Journal of the European Communities. 1996;L125.
- Kanayama G, Pope HG Jr. History and epidemiology of anabolic androgens in athletes and non-athletes. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:4â13.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502â521.
- World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List. Montreal: WADA; акÑÑалÑна ÑедакÑÑÑ.
