Die meisten in Pillenform eingenommenen Hormone werden von der Leber neutralisiert, bevor sie wirken können. Oxandrolon ist ein Beispiel für ein Molekül, das speziell zur Umgehung dieser Barriere entwickelt wurde. Die Herausgeber erklären, was mit dem Medikament vom Darm bis zur Niere passiert, welche pharmakokinetischen Daten die offiziellen Anweisungen liefern und welchen Preis die Leber für die orale Wirkung zahlt.
First-Pass-Effekt: Was ist das Problem?
Alles, was im Dünndarm aufgenommen wird, gelangt zunächst in die Pfortader, die das Blut direkt zur Leber und nicht in den allgemeinen Blutkreislauf transportiert. Die Leber ist die wichtigste „chemische Pflanze“ des Körpers, voll von Enzymen, die fremde und überschüssige Substanzen modifizieren und neutralisieren. Nur was dieses Stadium überlebt, gelangt zum Herzen und weiter in das Gewebe.
Der Grad, in dem die Leber eine Substanz beim ersten Kontakt zerstört, wird als First-Pass-Effekt (präsystemischer Stoffwechsel) bezeichnet. Es ist extrem hoch für natürliches Testosteron: Enzyme oxidieren schnell die 17β-Hydroxygruppe und wandeln das Hormon in Androstendion und andere inaktive Metaboliten um.
Aus diesem Grund ist gewöhnliches Testosteron in Pillen praktisch wirkungslos. Aktuelle orale Formen von Testosteron für die Ersatztherapie nutzen Bypass-Wege – zum Beispiel den Undecanoatester in einem Lipidlösungsmittel, das teilweise über das Lymphsystem unter Umgehung der Pfortader absorbiert wird.
Die Bioverfügbarkeit ist der Anteil der verabreichten Dosis, der in unveränderter Form in den allgemeinen Blutkreislauf gelangt. Bei intravenöser Verabreichung liegt sie per Definition bei 100 %, bei oralen Arzneimitteln hängt sie von der Resorption und dem First-Pass-Effekt ab.
Wie Oxandrolon die Leberbarriere umgeht
Der Schlüssel zur oralen Aktivität von Oxandrolon ist die Methylgruppe an Position 17α. Es befindet sich neben der 17β-Hydroxygruppe und verhindert sterisch, dass 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Enzyme diese funktionelle Gruppe oxidieren. Das Molekül passiert die Leber weitgehend unversehrt.
Das zweite Merkmal ist der Ersatz von Kohlenstoff an Position 2 durch Sauerstoff. Eine solche 2-Oxa-Struktur macht Ring A laut Pharmakologen weniger anfällig für eine Reihe von Stoffwechselreaktionen, die für andere Steroide typisch sind. In Kombination mit der 17α-Methylierung entsteht ein Molekül, das in der Leber relativ schlecht verstoffwechselt wird.
Gemäss den amerikanischen Anweisungen für Oxandrin ist die orale Bioverfügbarkeit von Oxandrolon bei Erwachsenen hoch – etwa 97 %. Für ein Steroidhormon in Tabletten ist dies ein aussergewöhnlicher Indikator, der die orale Verabreichung hinsichtlich der Verabreichungseffizienz der intravenösen Verabreichung näher bringt.
Eine hohe Bioverfügbarkeit bedeutet auch, dass individuelle Unterschiede in der Aktivität von Leberenzymen einen geringeren Einfluss auf die Konzentration des Arzneimittels im Blut haben als bei Substanzen mit intensiver Erstpassage. Daher war die klinische Reaktion auf eine bestimmte Dosis im medizinischen Umfeld relativ vorhersehbar.
Aufnahme, Verteilung und Ausscheidung
Oxandrolon wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und maximale Plasmakonzentrationen werden etwa eine Stunde nach der Verabreichung erreicht. Im Blut ist das Arzneimittel grösstenteils (mehr als 90 %) an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin, gebunden.
Die Halbwertszeit beträgt bei Erwachsenen laut Anleitung etwa 10 Stunden, bei älteren Menschen ist sie länger, etwa 13 Stunden. Dies ist deutlich länger als bei Methandienon und liegt an einem langsameren Stoffwechsel.
| Parameter | Wert (gemäss offiziellen Anweisungen, ungefähr) | Praktische Bedeutung |
|---|---|---|
| Orale Bioverfügbarkeit | Etwa 97 % | Fast die gesamte Dosis gelangt in den Blutkreislauf |
| Zeit bis zur Spitzenkonzentration | Ungefähr 1 Stunde | Schnelle Absorption |
| Bindung an Plasmaproteine | Mehr als 90 % | Hauptsächlich Albumin, nicht SHBG |
| Halbwertszeit | ~10 h bei Erwachsenen, ~13 h bei älteren Menschen | Veränderungen im Alter und Nierenfunktionsstörungen |
| Wichtigster Ausscheidungsweg | Nieren, ein grosser Teil – in unveränderter Form | Wert der Nierenfunktion |
Ein charakteristisches Merkmal von Oxandrolon ist, dass ein erheblicher Teil der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden wird. Bei den meisten Steroiden ist das Gegenteil der Fall: Sie werden fast vollständig zu Glucuroniden und Sulfaten verstoffwechselt. Der Metabolismus von Oxandrolon beinhaltet Reaktionen wie die Epimerisierung an Position 17, allerdings in geringerem Ausmass.
Dieses Profil ist von praktischer Bedeutung in der Anti-Doping-Kontrolle: Labore können sowohl die Ausgangssubstanz als auch ihre Metaboliten im Urin nachweisen. Oxandrolon ist dauerhaft in der Klasse S1 der WADA-Verbotsliste aufgeführt.
Spezielle Gruppen und Interaktionen
Da die Nieren eine wichtige Rolle bei der Ausscheidung von Oxandrolon spielen, kann es bei Beeinträchtigung ihrer Funktion zu einem Anstieg der Konzentration des Arzneimittels kommen. Die Anweisung enthielt einen Warnhinweis zur Anwendung bei Patienten mit Nierenerkrankungen sowie Leber- und Herzerkrankungen aufgrund des Risikos von Flüssigkeitsansammlungen und Ödemen.
Bei älteren Menschen bedeutet die verlängerte Halbwertszeit höhere und stabilere Konzentrationen bei gleicher Dosis. Die Anweisung machte auch auf das erhöhte Risiko einer Flüssigkeitsretention und einer Prostatahypertrophie in dieser Gruppe aufmerksam.
Die wichtigste klinische Wechselwirkung besteht mit Warfarin und anderen oralen Antikoagulanzien. Oxandrolon verstärkt deren Wirkung, was das Blutungsrisiko erhöht. In den Anweisungen heisst es, dass bei gleichzeitiger Anwendung der Warfarin-Dosis in der Regel eine deutliche Reduzierung und eine sorgfältige Überwachung der MET erforderlich sind.
- Antikoagulanzien (Warfarin): verstärkte Wirkung, Blutungsgefahr.
- Orale Antidiabetika und Insulin: Androgene können den Blutzuckerspiegel verändern.
- Kortikosteroide: Mögliche Ödemverstärkung.
- Andere 17α-alkylierte Steroide: Summierung der Leber- und Lipidbelastung.
Solche Kombinationen können nur von einem Arzt und Apotheker beurteilt werden, die die vollständige Liste der Medikamente des Patienten kennen.
Der Preis der oralen Wirksamkeit
Dieselbe Technik, die es Oxandrolon ermöglicht, durch die Leber zu gelangen, belastet diese. 17α-alkylierte Steroide als Klasse werden mit Cholestase, Peliosis hepatis und Lebertumoren in Verbindung gebracht. In der Packungsbeilage von Oxandrolon in den USA wurden diese Risiken in einem Warnhinweis dargelegt.
Obwohl die Erhöhung der Leberenzyme unter Oxandrolon in klinischen Studien zu Verbrennungen und Erschöpfung oft moderat war, ist das Risiko nicht Null und die Langzeitdaten sind begrenzt. Fälle von Leberschäden vor dem Hintergrund von Oxandrolon sind in der LiverTox-Datenbank beschrieben.
Die hohe Konzentration des Arzneimittels in der Leber während der ersten Passage beeinflusst auch den Fettstoffwechsel. Eine Erhöhung der Aktivität der Leberlipase führt zu einer Abnahme des HDL – ein Effekt, der sich schnell entwickelt und eher für orale Anabolika als für injizierbare Anabolika charakteristisch ist.
Darüber hinaus reduzieren 17α-alkylierte Steroide die Synthese von SHBG in der Leber deutlich. Dies verändert das Hormongleichgewicht im Blut und ist ein weiterer Beweis dafür, dass die Leber kein passives „Einfallstor“, sondern ein aktiver Teilnehmer an der Pharmakologie oraler Steroide ist.
Redaktionelle Schlussfolgerungen
Oxandrolon ist ein Beispiel für ein Molekül, das für die orale Verabreichung entwickelt wurde: Die 17α-Methylierung und die 2-Oxa-Struktur ermöglichen es ihm, mit minimalem Verlust durch die Leber zu gelangen, was zu einer Bioverfügbarkeit von etwa 97 % führt.
Das Medikament hat eine relativ lange Halbwertszeit, eine hohe Bindung an Albumin und wird grösstenteils unverändert über die Nieren ausgeschieden, was für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und ältere Menschen wichtig ist.
Preis der oralen Aktivität – Leber-, Lipid- und SHBG-Wirkungen und klinisch relevante Wechselwirkungen mit Warfarin.
Wir empfehlen Ihnen ausserdem, unseren allgemeinen Überblick über Oxandrolon, den Artikel über seinen Wirkungsmechanismus und das Material zur Hepatotoxizität von 17α-alkylierten Steroiden am Beispiel von Methandienon zu lesen.
Liste der verwendeten Literatur
- Oxandrin (oxandrolone tablets, USP). Prescribing information. U.S. Food and Drug Administration.
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